麩醯胺酸不僅使用在化放療、術後病人,甚至有些美容針是麩醯胺酸的成分,這值得思考一下

 

Side Effects of Long-Term Glutamine Supplementation

摘要:

1) 胺基酸運送上的改變:麩醯胺酸和其他胺基酸使用相同的運輸體(transporter),麩醯胺酸的使用增加會減弱胺基酸在組織上的分布且在腸子及腎臟上的吸收。

2) 麩醯胺酸在代謝上的改變:補充麩醯胺酸可能會減少體內內源性麩醯胺酸合成,且提高麩醯胺酸鹽及氨的產生。

3) 改變氨的傳輸:服用麩醯胺酸可能會降低氨的解毒作用,且對於麩醯胺酸在扮演氨在組織上的媒介有負面的影響。

4) 血液中胺基酸濃度的異常:報告顯示血漿中的麩醯胺酸、麩醯胺酸鹽、瓜氨酸、烏氨酸、精氨酸和組織氨含量的提升,而纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、甘胺酸、酥胺酸、絲胺酸及脯胺酸含量則減少。

5) 免疫系統的改變:麩醯胺酸會改變免疫系統,因此需要評估口服穀氨醯胺對於免疫系統的影響。

6) 腫瘤擴大的影響:關於提高麩醯胺酸的使用是否會提高癌症的風險,有解釋的必要。

7) 戒斷麩醯胺酸補充的後遺症: 有機體對於麩醯胺酸服用提升有適應的能力,戒斷麩醯胺酸可能會提高因麩醯胺酸不足對健康上的影響。

總結,服用麩醯胺酸的提升有顯著的副作用, 富含麩醯胺酸飲食的適當性則需要長期的研究來證明。

 

前言:

GLN是體液和蛋白質含量最高的胺基酸,大部分由骨骼基產生,在腸、肝和腎代謝。許多健康人相信一天補充GLN3次,對健康沒有不良影響反而是有利的。不僅改變體液的含量,也相信規律補充會改善記憶力和免疫系統。

補充GLN劑量大約2~40g/天

 

 

Alterations in the Gut

圖片 5腸.png

在小腸和大腸有高濃度麩醯胺酸酶活性,麩醯胺酸代謝可作為能量物質、提供氮合成核甘酸、葡萄糖胺和氨基酸合成。
補充麩醯胺酸可增加腸道細胞刷狀緣的麩醯胺酸運送和麩醯胺酸酶活性。

麩醯胺酸補充會使麩醯胺酸當做碳骨架的來源,以及額外轉換較多ammonia和glutamate,造成肝臟代謝ammonia、麩醯胺酸和glutamate。
此外,麩醯胺酸補充會在腸道競爭胺基酸的吸收,可能影響腸道、肝臟和體內胺基酸和蛋白質代謝

 

Alterations in the Liver

高劑量補充麩醯胺酸,肝臟尿素合成增加以及血液中ammonia濃度是正常範圍,表示高劑量補充麩醯胺酸是安全的,只有肝病患者應該避免補充高劑量麩醯胺酸
急性肝衰竭會使內臟釋出麩醯胺酸產生ammonia,肝硬化病人補充麩醯胺酸會顯著使血清Ammonia增加。
在肝硬化病人發現麩醯胺酸酶活性增加與輕微肝性腦病變有關

理論上高劑量麩醯胺酸攝取會影響肝臟調節酸檢平衡紊亂,如酸中毒,原因是門靜脈肝細胞減少尿素生成及藉由肝靜脈周圍肝細胞增加麩醯胺酸釋出。

Alterations in the Kidneys

圖片 1.png

增加麩醯胺酸攝取(特別是靜脈補充),可能增加腎臟釋放ammonia到體循環。ammonia可能直接影響神經末梢組織,特別是大腦。腎臟產生的氨,有70% 被釋放到腎靜脈,其餘尿液排泄出去,由腎臟釋放的氨直接到體循環,可能影響各個器官功能,特別是腦部,而腸道的氨到肝臟門靜脈,具有解毒作用。

增加麩醯胺酸攝取(特別是靜脈補充),顯著增加腎小球過濾率、腎血漿流量和腎臟產生氨。動物餵食含麩醯胺酸飲食或高蛋白質會增加產氨作用和胺基酸和尿素負荷,可能造成腎臟蛋白質含量增加。

年長人比中年人比較,攝取0.5克麩醯胺酸 / kg /天,年長者有較高尿素氮及肌酸肝和腎絲球過濾率會較低。因此,慢性腎臟衰竭病人沒有顯著麩醯胺酸缺乏,應該避免額外補充麩醯胺酸,標準臨床規範試驗中建議降低蛋白質攝取,避免增加尿毒症風險

 

Alterations in the Skeletal Muscle

圖片 2.png

增加麩醯胺酸攝取可能抑制內源性麩醯胺酸合成、氨解毒作用和BCAA代謝,增加骨骼肌丙氨酸合成BCKA 支鍊胺基酸

 

Alterations in the Brain 

圖片 3.png

增加麩醯胺酸攝取可能改變星形膠質細胞和神經元之間循環,影響大腦的麩醯胺酸、glutamate、Ammonia的代謝

增加GLN攝取可能會改變glutamate-GLN cycle和影響腦中ammonia和glutamine量。麩醯胺酸攝取可能改變麩醯胺酸進去GABA神經元神經細胞釋放GABA到星形膠質細胞
Glutamate是興奮性神經傳導物
GABA是抑制形神經傳導物.

 

Alterations in Amino Acid Concentrations in Body Fluids

圖片 4.png

不管EN或PN補充麩醯胺酸會使血漿或骨骼肌的麩醯胺酸和組胺酸濃度增加。此結果會增加SN1運輸者競爭麩醯胺酸和組胺酸的運輸
system N transporter 1 電咏雙向

 

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轉貼:http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2013.00138/full

 

Alterations in Amino Acid Concentrations in Body Fluids

大部分研究發現腸道補充麩醯胺酸會減少高氨酸血症。當PN補充麩醯胺酸或GLN-dipeptide,細胞外液會減少高氨血症,而補充富含麩醯胺酸的氨基酸後會增加高氨血症。給予麩醯胺酸時,發現血漿的麩醯胺酸代謝產物會增加,特別谷氨酸,鳥氨酸,瓜氨酸,精氨酸,絲氨酸,天冬氨酸和丙氨酸。這些都只是短暫增加,若長期補充麩醯胺酸後,這些胺基酸是不變的或者下降。大部分研究發現腸道補充麩醯胺酸會減少高氨酸血症。當PN補充麩醯胺酸或GLN-dipeptide,細胞外液會減少高氨血症,而補充富含麩醯胺酸的氨基酸後會增加高氨血症。大部分研究發現腸道補充麩醯胺酸會減少高氨酸血症。當PN補充麩醯胺酸或GLN-dipeptide,細胞外液會減少高氨血症,而補充富含GLN的氨基酸後會增加高氨血症。

麩醯胺酸導致高氨血症下降的可能原因 
1.影響腸道部分氨基酸吸收和增加腎臟排泄
      (麩醯胺酸會與其他運輸胺基酸競爭)
2.許多研究發現補充麩醯胺酸會抑制蛋白質轉移

抑制蛋白質轉移說明:當PN補充單一麩醯胺酸N的胺基酸會減少高氨血症,和含麩醯胺酸的胺基酸會增加高氨血症。麩醯胺酸改變各種激素的濃度,可能造成高氨血症。麩醯胺酸已經發現會刺激分泌和增加血漿GLP-1(增泌素)和胰島素。

Alterations in the Immune System

幾個研究已經證實麩醯胺酸具有免疫調節功能。麩醯胺酸會使免疫細胞分化增殖,也會表現細胞結構,包括黏附分子。它能抑制細胞凋亡、減少促發炎激素釋放、刺激熱休克蛋白和glutathione形成。當身體處在許多壓力下,如創傷、手術和耐力運動容易增加感染風險,部分原因可能是麩醯胺酸缺乏,因此麩醯胺酸補充建議用於支持免疫系統,這就是為什麼會被當作免疫調節營養物質。創傷病人已被證明補充麩醯胺酸可減少感染率

heat shock protein熱休克蛋白質   是人體內一種重要的蛋白質。顧名思義,HSP在細胞受到熱處理時會大量上升以執行其熱平衡功能

在短期研究中人類自願者,EN或PN補充麩醯胺酸對免疫系統沒有不利影響。然而有些研究出麩醯胺酸對免疫功能有劑量依賴性。在一項研究,當培養基麩醯胺酸濃度從0增加2mmol/L,脾臟淋巴細胞CD4:CD8比例。

細胞外液麩醯胺酸生理濃度為~0.5mmol/L,這可能暗示長期攝取富含麩醯胺酸飲食可能會影響免疫系統。不幸的是,我們缺乏大量試驗評估長期補充麩醯胺酸影響免疫細胞,包括接種疫苗遲發性過敏反應。

Alterations on Tumor Growth

許多腫瘤會增加麩醯胺酸消耗、GA的活性和特別型式運輸蛋白,麩醯胺酸運輸時,快速通過腫瘤細胞的細胞膜。肝癌細胞研究證明, ASCT2(Glutamine轉運體)參與glutamine代謝,ASCT2不會表現在正常肝臟細胞。她們發現藉由麩醯胺酸缺乏減少腫瘤細胞的ASCT2表現腫瘤細胞和免疫細胞會增加麩醯胺酸消耗,可能造成麩醯胺酸缺乏、麩醯胺酸合成活性和骨骼肌蛋白質分解。

發現麩醯胺酸對腫瘤細胞是重要的,一些研究已經證實補充麩醯胺酸可使有腫瘤的動物改善蛋白質平衡和自然殺死細胞功能,但沒有影響腫瘤細胞增值

這已經顯示增強GA活性傳達訊號與c-myc腫瘤生長相關。這可能對於某些癌症補充麩醯胺酸是不利的。需要更多研究 所有癌症病人補充麩醯胺酸是否安全的,長期攝取大量麩醯胺酸是否不會增加致癌風險

Effects of the Withdrawal of GLN Supplementation

當身體適應長期大量補充麩醯胺酸,會使麩醯胺酸機制損壞及抑制內源性合成麩醯胺酸

這已經證實發現1)增加腸道及肝臟GA活性,2)骨骼肌、肝臟和肺部會減少GS蛋白,3)提高尿素循環的酵素表現 ,4)依賴胺基酸增加HSN活性

當戒斷長期麩醯胺酸補充,這些適應性反應會導致體液麩醯胺酸缺乏和缺乏麩醯胺酸有力的影響

結論

結論:當麩醯胺酸缺乏,短期補充麩醯胺酸是安全的,儘管會改變血液中高氨血症和改變組織氨基酸的分布。
需要長期研究,證明長期攝取富含麩醯胺酸飲食以下的影響
1.健康人補充麩醯胺酸會不會影響免疫系統、腸道和氮平衡?
2.長期補充麩醯胺酸 怎麼影響麩醯胺酸、Ammonia和Gluyamate代謝和glutamate神經元與GABA神經元運輸之間平衡?

3.增加麩醯胺酸攝取可能促進腫瘤生長?
4.短期和長期補充麩醯胺酸對身體有什麼不同反應?
5.戒斷長期補充麩醯胺酸對身體有什麼反應?

 

文章來源:Journal of Parenteral and Enteral Nutrition
Volume 37 Number 5 September 2013 607-616

 

 

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    林圓真營養師 發表在 痞客邦 留言(1) 人氣()